JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不延揽使用

2020年4月底24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对加护COVID-19病症的IIb期数据分析试制的里期系统性结果，相对低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很低血糖的羧酸氯喹（CQ）病患10天（600mg，每天2次），口服质子化和发病率更很低，尤为是导致QTc间期缩减。鉴于此，该分析备注示，不应引荐很低血糖氯喹病患加护COVID-19病症，尤为是同时做于在霉素和奥司他舒病患的病症。

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两项体外实验说明了，氯喹在很低浓度时才能造就防SARS-CoV作用。有医学专家决定CQ病患COVID-19病症时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的病患方案（如5天）则会增加不良质子化，但防病毒作用不太可能也会消失。目前还不能恰当的总血糖引荐，大多数都是基于医学专家建议。

这项交叉、双盲、随机、IIb期临床试制起始订于为2020年3月底23日，共纳入81则有幼小加护COVID-19住院病症，旨在评核完全相同血糖氯喹的可靠性。病症被随机资源分配至很低血糖CQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩4天，每天1次）。分析主要剧情为，与低血糖四组相对，很低血糖四组的发病率至少能增加50%。

时间延迟完全相同之处

81则有病症被随机分四组，低血糖四组40则有，很低血糖四组41则有。大多数病症（62/81,76.5%）通过RT-PCR出院为COVID-19，低血糖四组31则有（77.5%），很低血糖四组31则有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病症，有着与COVID-19相符的临床和流行病学完全相同之处。根据信息和安全监查委员会（DSMB）的决定，于2020年4月底5日顺利进行了全面性系统性。

备注1列出了入四组病症的时间延迟完全相同之处。病症平仅年龄组为51.1岁（SD：13.9），大多数为成人（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、乳癌（14/55[25.5％]）。很低血糖四组病症比低血糖四组病症的年龄组更大（平仅年龄组54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肝脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病症仅做了于在霉素病患，低血糖和很低血糖四组里，用于奥司他舒的病症占比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

备注1. 时间延迟完全相同之处

可靠性

第13天时的系统性说明了，很低血糖四组里肌酸激酶（CK）升很低的病症占比很低于低血糖四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（备注2）。

11则有病症（11/73，15.1％）的QTcF间隔多于500毫秒，很低血糖四组里的占比很低于低血糖四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低血糖四组37则有病症里有2则有（2.7％）死亡前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转DF室速(TdP) 。两四组在血液学或肾脏口服方面无相对来说差异。

备注2. 第13天时的可靠性评核

（注：文章确定时并非所有病症都未完成了第13天的探访和体检）

发病率剧情

本分析样本的总体发病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低血糖四组的发病率是39.0％（16/41），低血糖四组是15.0％（6/40）（左图2）。低血糖四组和很低血糖四组的死亡病症里，分别有5则有（5/6；83.3%）和14则有病症（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

很低血糖四组与发病率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多主因系统性里调整了年龄组主因后，以后有着相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5则有慢性肝脏病病症，有3则有死亡，这些病症仅未见室性心动过速和尖端扭转DF室速。

基于上述断定，很低血糖氯喹四组的结果与本分析的举例相反，DSMB决定很低血糖四组所有病症随即里断病患，病症揭盲，都转为低血糖病患。

共有27则有病症在第0天和第4天通过观察了鼻鼓膜和/或口鼓膜样本，得出结论在第4天只有6则有病症转阴（22.2％）。

左图2. 生存环境系统性结果

总结

这项分析里，在同时用于于在霉素和奥司他舒的情况下，很低血糖CQ病患10天（总血糖12 g），只能继续必要分析的可靠性。

分析决定不应用于类似本分析的很低血糖来病患COVID-19加护病症，尤为是对有基石肝脏病的老年病症，在同时做其他肝脏毒物病患时，更应谨慎。该分析尚未断定氯喹对病症死亡剧情的相对来说益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在病患COVID-19里的作用，作者决定实质性的分析：（1）评核其作为预防药物的随机试制；（2）评核其对轻症或里度病症的随机试制。