Nat Commun：DOT1L介导癌中AR和MYC的稳定性

丙基化丙基转移酶目前已成为学之中的一个极其重要外科手术贝克曼，但其在多种恶开放性病症机制之中的功用还鲜为人知。DOT1L是一种丙基化丙基转移酶，可丙基化丙基化H32的第79位丝氨酸。H3K79丙基化主要与特异开放性转录、特异开放性横跨和DNA修复反应相关。

既往研究辨认出，DOT1L通过驱动MLL（混合谱系脑癌）DNA的易位，从而在AML（急开放性胃细胞核开放性脑癌）病症机理之中起着至关极其重要的功用。PCa是男开放性之中最常用的恶开放性，不太可能排第二。晚期PCa的主要外科手术方法主要是通过靶向特异开放性酶（AR）信号通道来实现。目前尚为不清楚DOT1L在癌症（PCa）之中的功用。

该研究辨认出在PCa之中DOT1L过暗示且与病症的经常开放性预后相关。遗传和工程学上抑制作用DOT1L的暗示能够选择开放性地损害了AR阳开放性PCa细胞核和类生殖器官的活开放性，包括去势抵抗开放性和特杂鲁胺（enzalutamide）抵抗开放性细胞核。

AR阳开放性细胞核的敏感开放性主要是由于AR和DOT1L为基础于MYCDNA的数倍端的K79丙基化标明增强子上，而AR阴开放性细胞核之中不存在该为基础功用。 抑制作用DOT1L的暗示但会导致MYC暗示准确度的降低以及MYC闭环的E3脯氨酸连接酶HECTD4和MYCBP2的暗示准确度上调，进而促进AR和MYC的裂解。最终导致以负前馈闭环的方式抑制作用MYC的机制。

总而言之，DOT1L能够选择开放性的闭环AR阳开放性癌症细胞核的致瘤开放性，说明其可能但会是PCa的一个潜在的外科手术贝克曼。

原始出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).